间充质干细胞介绍

      间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)属于成体干细胞,广泛分布于骨髓、脂肪、滑膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺等组织以及羊水、脐带血等多种组织中。MSCs可以在体内或体外特定的诱导条件下,分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞,即使经过连续传代培养和冻存后仍具有多向分化潜能,可作为理想的干细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。


间充质干细胞的作用机制

      多项分化潜能:在体内或体外特定的诱导条件下,分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞,即使经过连续传代培养和冻存后仍具有多向分化潜能,可作为理想的干细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。

      旁分泌效应:生长快、活性强,在代谢过程中分泌大量抗凋亡因子、细胞因子(表皮细胞生长因子、转化生长因子、血管内皮细胞生长因子、成纤维细胞生长因子等),从而促进内源性修复。一旦MSCs在体内激活并动员,身体内部环境中的细胞因子数增加,有助于其他细胞的损伤修复及再生,使机体重获活力。

      归巢性:MSCs会在机体损伤部位聚集,从而修复损伤,这一现象被称为细胞归巢。利用这一特点,MSCs进入人体后,会有目的地修复机体的损伤,替换衰老的细胞,维持人体的健康。


MSCs发展历史

自1924年前苏联生物学家Maximow博士发现MSCs以来,经过90多年的研究探索,MSCs已经渐渐被世界各国卫生机构认可并应用于临床研究、抗衰老及免疫保健上。

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已验证MSCs有效性功能


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MSCs研究进展

MSCs在心血管疾病、糖尿病、神经系统疾病、免疫系统疾病及美容抗衰老等多种领域被证明有显著疗效。截至2015年3月,美国国立卫生研究院的临床试验登记网站(www.clinicaltrials.gov)数据表明,已经登记的MSCs临床试验共有481项,涉及几十项种疾病,包括血液疾病(123项)、免疫系统疾病(101项)、心脑血管性疾病(67项)、骨与软骨相关疾病(34项)、糖尿病(33项)、神经系统疾病(20项)等。

 

*MSCs治疗心血管疾病

      利用MSCs进行心血管疾病治疗自2002年起已经经历两代的技术革新(约1400名受试者),这写研究局表明,MSCs在进入人体后可以有效改善心血管功能,同时也证明了该项技术临床安全性。

 

*MSCs治疗糖尿病

      据英国杂志《Int J Biol Med Res》及《Stem Cell Research & Therapy》报道,中国及印度研究者分别利用MSCs移植技术,对约45名I型及II型糖尿患者进行近两年的治疗观察,受试者血糖水平均有好转,证明MSCs具有治疗糖尿病的潜力。

 

*MSCs治疗免疫相关疾病

      研究表明,MSC与T、B淋巴细胞、NK细胞、DC细存在交互作用的免疫调控作用,其在白血病移植后GVHD(移植物抗宿主病)、AA(再生障碍性贫血)、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、 类风湿关节炎, 等自身免疫性疾病方面有较大应用前景。


MSCs与抗衰老

      东京理科大学Takashi Tsuji教授通过提取人类枕部干细胞培育出毛囊并移植在小鼠皮肤上,小鼠皮肤可以长出头发,这一实验表明干细胞治疗技术有望改善人类秃顶;2007年,英国科学家Anstasia撰文指出干细胞对人体自我修复及和组织再生至关重要,成体干细胞衰老及减少是人体衰老的主要原因,只有及时修复损伤细胞,改善细胞代谢、激活衰老细胞,人体才能真正意义上的保持健康、保持年轻状态。2015年,由韩国著名干细胞专家YUN-BAE KIM领导的一个科研小组发表了一项MSC对于大鼠抗衰老影响的综合研究。他们对10个月的大鼠每月静脉注射一次人MSC细胞直到这些大鼠死亡。结果表明MSC细胞可以显著的改善它们的认知行为和身体机能,而且它们的平均寿命也延长了将近30%。通过测量, 他们发现干细胞治疗可以提高乙酰胆碱的浓度并恢复大脑和肌肉中神经营养因子,从而促进胆碱神经和多巴胺神经系统微血管的改善,加强肌肉组织和抗氧化性等功能的恢复。


MSC安全性及有效性关注要点

 

来源控制

目前MSC的来源有多种,常见来源为胎盘、脐带、脂肪、骨髓、血液。由于MSC的免疫原性低,异体来源的MSC输入体内不易发生免疫排斥反应,所以临床上,常用异体来源的MSC进行治疗。那么,MSC的来源安全性检测尤为重要。正规机构的MSC来源一定要经过病原性检测和基因检测,对供者的健康情况进行评估和筛查,供者的健康状况应给予记录并报告,严格排除 HBVHCVHIV、梅毒阳性者、易感染 HIV 的高危人群(如吸毒史者、同性恋者、多个性伴侣者)、各种结核病(如肺结核、肾结核、淋巴结核及骨结核等)患者以及遗传病。检测结果合格后方可用于制作MSC


成品质量控制

检测项目

代次

检测方法

胰酶残留检测

P3P4

ELISA

表面标记物检测

P3P4

流式细胞术

端粒酶检测

P3P4

qPCR

免疫调控检测

P3P4

淋巴细胞共培养

stro-1检测

P3P4

qPCR/FACS

分化能力检测

P3P4

成骨、成脂、成软骨诱导

细胞活率

P0-P5

台盼蓝染色

细胞增殖能力

P0-P5

细胞计数


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