CAR-iNK 细胞

尽管iNK对某些肿瘤表现出很好的杀伤活性,但是其仍会对部分肿瘤不敏感。表达嵌合抗原受体(CAR)分子可以提升iNK抗原依赖的杀伤能力。
货号产品名称过表达外源基因
或敲除内源基因
规格应用场景
iNK003anti-CD19 CAR-iNKanti-CD19 CAR不少于2E7/vial,可根
据需求定制至5E10
淋巴瘤、自免疾病体外验证
iNK004anti-BCMA CAR-iNKanti-BCMA CAR多发性骨髓瘤体外药效验证
iNK005anti-GPRC5D CAR-iNKanti-GPRC5D CAR
iNK006anti-HER2 CAR-iNKanti-HER2 CARHER2+实体瘤体外药效验证
iNK007anti-Trop2 CAR-iNKanti-TROP2 CARTROP2+实体瘤体外药效验证
iNK008anti-CD19 CAR-sIL15-iNKanti-CD19 CAR和分泌型IL15淋巴瘤、自免疾病体内药代及药效验证
(IIT或动物试验)
iNK009anti-BCMA CAR-sIL15-iNKanti-BCMA CAR和分泌型IL15多发性骨髓瘤体内药代及药效药效药效验证
(IIT或动物试验)
iNK010anti-GPRC5D CAR-sIL15-iNKanti-GPRC5D CAR和分泌型IL15多发性骨髓瘤体内药代及药效药效药效验证
(IIT或动物试验)
iNK011anti-HER2 CAR-sIL15-iNKanti-HER2 CAR和分泌型IL15HER2+实体瘤体内药代及药效药效药效验证
(IIT或动物试验)
iNK012anti-TROP2 CAR-sIL15-iNKanti-TROP2 CAR和分泌型IL15TROP2+实体瘤体内药代及药效药效药效验证
(IIT或动物试验)

靶点信息

CD19

  • B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL): CD19 在 B 细胞急性淋巴细胞白血病的 B 细胞前体表面高表达,针对 CD19 的 CAR-T 细胞疗法在 B-ALL 治疗中取得了显著的疗效,例如Yescarta和Tecartus等CD19 CAR-T 产品,已被批准用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病。
  • B 细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL): CD19 在多种 B 细胞非霍奇金淋巴瘤亚型中均有表达,包括弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL),CD19 CAR-T细胞疗法在 B-NHL 的治疗中也显示出较高的完全缓解率(CR)和客观缓解率(BOR),如在 DLBCL 患者中,有研究显示其 CR 率可达51%。
  • 慢性淋巴细胞白血病(CLL): CD19 在慢性淋巴细胞白血病的B细胞表面也有表达,CD19 CAR-T 细胞疗法在 CLL 治疗中也进行了相关研究和应用,为 CLL 患者提供了新的治疗选择。
  • 除此之外,CD19 还是多种 B 细胞引起的自免疾病的靶点,如系统性红斑狼疮( systemic lupus erythematosus,SLE)、特发性炎性肌炎(idiopathic inflammatory myositis, IIM)、硬皮症(systemic sclerosis,SS)等。

BCMA 和 GPRC5D

  • BCMA 和 GPRC5D 均为为多发性骨髓瘤的靶点,针对 BCMA 的 CAR-T 细胞疗法在多发性骨髓瘤患者中显示出显著的疗效,整体反应率(ORR)可达48%-100%,完全缓解率(CR)为6%-76%。GPRC5D 在恶性骨髓浆细胞、毛囊中表达而在正常组织中表达少量或不表达。GPRC5D 对经抗 BCMA 免疫治疗复发的病人有效,目前抗GPRC5DxCD3 双抗上市,针对 GPRC5D 的多项临床试验也显示出很好的疗效。

HER2

  • HER2 阳性乳腺癌:大约20%的乳腺癌细胞会过度表达 HER2 蛋白。这类乳腺癌通常生长迅速,但可以通过靶向治疗药物如曲妥珠单抗(赫赛汀)等进行有效治疗。
  • 胃癌 HER2 阳性的胃癌或胃食管结合部腺癌:HER2 阳性的胃癌患者可以接受曲妥珠单抗等靶向治疗。
  • 非小细胞肺癌(NSCLC):部分非小细胞肺癌患者存在 HER2 突变或过表达,可使用 HER2 靶向治疗。
  • HER2 阳性的结直肠癌:在一些转移性结直肠癌患者中,HER2 过表达(IHC 3+)的比例约为1%到4%。
  • 其他实体瘤:胆管癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌:这些肿瘤类型中也观察到 HER2 过表达(IHC 3+),比例从1%到28%不等。

目前靶向该靶点的治疗药物 Enhertu(T-DXd,DS-8201),是一种 HER2 靶向的抗体药物偶联物(ADC),已被美国 FDA 批准用于治疗既往接受过系统治疗且无满意替代治疗方案的不可切除或转移性 HER2 阳性(IHC 3+)实体瘤患者。

TROP2

  • 乳腺癌:TROP2在三阴性乳腺癌(TNBC)中高表达,且与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。在一些激素受体阳性乳腺癌中,TROP2 也有较高的表达。
  • 非小细胞肺癌(NSCLC):TROP2 在 NSCLC 中高表达,且与肿瘤的进展和预后不良相关。在临床试验中,针对 TROP2 的抗体偶联药物(ADC)如 Dato-DXd 在 NSCLC 患者中显示出显著的抗肿瘤活性。
  • 胰腺癌:TROP2 在胰腺导管腺癌(PDAC)中高表达,且与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。
  • 胃癌:TROP2 在胃癌、结直肠癌(CRC)、卵巢癌、前列腺癌(尤其是在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC))中高表达,且与肿瘤的进展和预后不良相关。TROP2 在多种其他实体瘤中也有高表达,包括头颈癌、胆管癌、膀胱癌等。
H929表达BCMA和GPRC5D,表达抗BCMA的CAR-iNK具有和CB-NK及WT-iNK具有类似的广谱肿瘤杀伤能力(anti-K562 cells),但对表达BCMA的肿瘤具有显著提升的抗原依赖的抗肿瘤活性。
H929表达BCMA和GPRC5D ,表达抗GPRC5D的CAR-iNK具有和CB-NK及WT-iNK具有类似的广谱肿瘤杀伤能力(anti-K562 cells),
但对表达GPRC5D的肿瘤具有显著提升的抗原依赖的抗肿瘤活性。
  • 单次给药,经长途运输的冻存iNK
  • 2 million OPM2-Luc2, IV
  • 1×107 CAR-iNK
  • 截止到day 74,CAR-iNK组有3只小鼠存活